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Trokendi XR Parziale sequestro esordio e generalizzata primaria, tonico-cloniche Sequestri Trokendi XR & reg; (Topiramato) capsule a rilascio prolungato sono indicati come monoterapia iniziale nei pazienti di 10 anni di età e anziani con insorgenza parziale o crisi tonico-cloniche generalizzate primarie e terapia aggiuntiva nei pazienti con 6 anni di età e anziani con insorgenza parziale o tonico-cloniche generalizzate primarie convulsioni [vedere Studi clinici (14.2. 14.3. 14.4)]. La sicurezza e l'efficacia nei pazienti che sono stati convertiti in monoterapia da un precedente regime di altri farmaci anticonvulsivanti non sono state stabilite in studi clinici controllati [vedere Studi clinici (14.2)]. Sindrome di Lennox-Gastaut Trokendi XR & reg; (Topiramato) capsule a rilascio prolungato sono indicati come terapia aggiuntiva nei pazienti con 6 anni di età e anziani con crisi epilettiche associate alla sindrome di Lennox-Gastaut [vedere Studi clinici (14.5)]. Trokendi XR Dosaggio e somministrazione monoterapia Usa Adulti e pazienti pediatrici con 10 anni e più con insorgenza parziale o primaria tonico-cloniche generalizzate Sequestri La dose raccomandata per la monoterapia con topiramato negli adulti e nei pazienti pediatrici di 10 anni di età pari o superiore a 400 mg per via orale una volta al giorno. Titolare Trokendi XR & reg; secondo il seguente calendario: 400 mg una volta al giorno La dose totale giornaliera raccomandata di Trokendi XR & reg; come terapia aggiuntiva negli adulti con crisi parziali o sindrome di Lennox-Gastaut è di 200 mg a 400 mg per via orale una volta al giorno con crisi tonico-cloniche generalizzate primarie è di 400 mg per via orale una volta al giorno. Iniziare la terapia con 25 mg a 50 mg una volta al giorno seguita da una titolazione a una dose efficace in incrementi di 25 mg a 50 mg ogni settimana. Giornaliere dosi topiramato sopra 1600 mg non sono stati studiati. Nello studio di crisi tonico-cloniche generalizzate primarie con topiramato, la dose assegnato è stato raggiunto alla fine di 8 settimane [vedere Studi clinici (14.4)]. Pazienti pediatrici (dai 6 anni a 16 anni) - crisi parziali, generalizzate primarie tonico-cloniche convulsioni, o sindrome di Lennox-Gastaut La dose totale giornaliera raccomandata di Trokendi XR & reg; come terapia aggiuntiva per i pazienti pediatrici con crisi epilettiche parziali esordio, crisi tonico-cloniche generalizzate primarie, o crisi associate alla sindrome di Lennox-Gastaut è di circa 5 mg / kg a 9 mg / kg per via orale una volta al giorno. Iniziare titolazione a 25 mg una volta al giorno (basato su un intervallo di 1 mg / kg / giorno per 3 mg / kg / giorno) proposta notturno per la prima settimana. Successivamente, aumentare il dosaggio a 1 o 2 settimane intervalli con incrementi di 1 mg / kg a 3 mg / kg per ottenere una risposta clinica ottimale. La titolazione della dose deve essere guidata dal risultato clinico. Se necessario, gli intervalli più lunghi tra aggiustamenti della dose possono essere utilizzati. Nello studio di crisi tonico-cloniche generalizzate primarie, la dose assegnata di 6 mg / kg una volta al giorno è stato raggiunto alla fine di 8 settimane [vedere Studi clinici (14.4)]. Amministrazione con l'alcol L'uso di alcol dovrebbe essere completamente evitato entro 6 ore prima e 6 ore dopo Trokendi XR & reg; Amministrazione [vedi avvertenze e precauzioni (5.4)]. Modifiche della dose in pazienti con insufficienza renale Nei pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 70 ml / min / 1,73 m 2), si raccomanda la metà della dose abituale per gli adulti. Tali pazienti richiederanno più tempo per raggiungere lo stato stazionario ad ogni dose. Prima della somministrazione, ottenere una misura GFR stimato in pazienti ad alto rischio di insufficienza renale (ad esempio i pazienti più anziani o quelli con diabete mellito, l'ipertensione o malattie autoimmuni). Dosaggio modifiche in pazienti sottoposti ad emodialisi Topiramato viene eliminato per emodialisi a un tasso che è da 4 a 6 volte maggiore rispetto ai pazienti con funzione renale normale. Di conseguenza, un prolungato periodo di dialisi può causare concentrazione topiramato cadere inferiore a quello richiesto per mantenere un effetto antiseizure. Per evitare rapidi cali di concentrazione plasmatica di topiramato durante l'emodialisi, può essere necessaria una dose supplementare di topiramato. La regolazione reale dovrebbe tener conto della: la durata del periodo di dialisi clearance del sistema di dialisi in uso clearance renale efficace del topiramato nel paziente in fase di dializzato Testing Laboratory Prima di inizio trattamento Misurazione del valore basale e bicarbonato sierico periodica durante Trokendi XR & reg; Si raccomanda il trattamento [vedere avvertenze e precauzioni (5.3)]. Dosaggio modifiche in pazienti che assumono fenitoina e / o carbamazepina La co-somministrazione di Trokendi XR & reg; con fenitoina può richiedere un aggiustamento della dose di fenitoina per raggiungere risultato clinico ottimale. L'aggiunta o la revoca di fenitoina e / o carbamazepina durante la terapia aggiuntiva con Trokendi XR & reg; può richiedere un aggiustamento della dose di Trokendi XR & reg ;. Monitoraggio per i livelli ematici terapeutici Non è necessario monitorare le concentrazioni plasmatiche di topiramato per ottimizzare Trokendi XR & reg; terapia. Istruzioni di amministrazione Trokendi XR & reg; può essere assunto indipendentemente dai pasti. Ingoiare la capsula intera e intatta. Non spruzzare sul cibo, masticare, o schiacciamento. Forme di dosaggio e punti di forza Trokendi XR & reg; (Topiramato) capsule a rilascio prolungato sono disponibili nei seguenti punti di forza e di colori: 25 mg: Size 2 capsule, verde chiaro corpo opaco cap / giallo opaco (stampata "SPN" sul cappuccio, "25" sul corpo) 50 mg: Dimensioni 0 capsule, corpo arancione testa opaca di colore verde chiaro / opaco (stampato "SPN "sul cappuccio," 50 "sul corpo) 100 mg: Taglia 00 capsule, corpo opaco testa opaca verde / blu (stampato" SPN "sul cappuccio," 100 "sul corpo) 200 mg: Taglia 00 capsule, rosa corpo opaco / bianco blu opaco (stampata "SPN" sul cappuccio, "200" sul corpo) Controindicazioni Trokendi XR & reg; è controindicato nei pazienti: Con l'uso recente di alcol (cioè entro 6 ore prima e 6 ore dopo Trokendi XR & reg; uso) [vedere avvertenze e precauzioni (5.4)] Con l'acidosi metabolica che stanno assumendo la metformina concomitante [vedere avvertenze e precauzioni (5.3) e Interazioni con altri farmaci (7.6)] Avvertenze e precauzioni Acuta miopia e secondaria glaucoma ad angolo chiuso Una sindrome che consiste di miopia acuta associata con angolo di secondaria chiusura glaucoma è stata segnalata in pazienti trattati con topiramato. I sintomi includono l'insorgenza acuta di acuità visiva ridotta e / o dolore oculare. risultati oftalmologici possono includere miopia, shallowing camera anteriore, iperemia oculare (arrossamento) e aumento della pressione intraoculare. Midriasi può o non può essere presente. Questa sindrome può essere associata a versamento sopraciliare conseguente spostamento anteriore del cristallino e dell'iride, con glaucoma secondario ad angolo chiuso. I sintomi si verificano in genere entro 1 mese di iniziare la terapia con topiramato. In contrasto con glaucoma primario ad angolo stretto, il che è raro sotto i 40 anni di età, secondaria glaucoma ad angolo chiuso associato con topiramato è stata riportata nei pazienti pediatrici e adulti. Il trattamento primario per i sintomi inverso è l'interruzione del Trokendi XR & reg; il più rapidamente possibile, secondo il giudizio del medico curante. Altre misure, in concomitanza con l'interruzione della Trokendi XR & reg ;, possono essere utili. Pressione intraoculare elevata di qualsiasi eziologia, se non trattata, può portare a conseguenze gravi compresa la perdita permanente della vista. Oligohydrosis e Ipertermia Oligohydrosis (diminuzione della sudorazione), con conseguente ricovero in ospedale, in alcuni casi, è stata riportata in associazione con l'uso topiramato. sudorazione Diminuzione e un aumento della temperatura corporea superiore al normale caratterizzato questi casi. Alcuni dei casi sono stati segnalati dopo l'esposizione a elevate temperature ambientali. La maggior parte dei casi si sono verificati in pazienti pediatrici. I pazienti, i pazienti soprattutto pediatrici, trattati con Trokendi XR & reg; devono essere attentamente monitorati per la prova di riduzione della sudorazione e aumento della temperatura corporea, soprattutto nella stagione calda. Deve essere usata cautela quando Trokendi XR & reg; è prescritto con altri farmaci che predispongono i pazienti a disturbi legati al calore; questi farmaci includono, ma non sono limitati a, altri inibitori dell'anidrasi carbonica e farmaci con attività anticolinergica. Acidosi metabolica Ipercloremica, gap non-anionico, acidosi metabolica (cioè diminuito bicarbonato sierico di sotto del range di riferimento normale, in assenza di alcalosi respiratoria cronica) è associato con topiramato, e ci si può aspettare con il trattamento con Trokendi XR & reg ;. Questo acidosi metabolica è causata dalla perdita di bicarbonato renale per effetto inibitorio del topiramato sulla carbonica. Tale squilibrio elettrolitico è stato osservato con l'uso di topiramato in studi clinici controllati con placebo e nel periodo post-marketing. In generale, topiramato indotta acidosi metabolica si verifica all'inizio del trattamento, anche se i casi possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento. decrementi Bicarbonato sono generalmente da lieve a moderata (diminuzione media di 4 mEq / L a dosi giornaliere di 400 mg negli adulti e di circa 6 mg / kg / die nei pazienti pediatrici); Raramente, i pazienti possono sperimentare gravi decrementi a valori inferiori a 10 mEq / L. Condizioni o terapie che predispongono i pazienti ad acidosi (come le malattie renali, disturbi respiratori gravi, stato epilettico, diarrea, dieta chetogenica o farmaci specifici) possono essere additivi di riduzione del bicarbonato effetti di topiramato. Negli adulti, l'incidenza di persistente trattamento-emergenti diminuisce di bicarbonato sierico (livelli inferiori a 20 mEq / l in due visite consecutive o alla visita finale) in studi clinici controllati per il trattamento aggiuntivo dell'epilessia è stata del 32% per i 400 mg al giorno e 1% per il placebo. L'acidosi metabolica è stata osservata a dosi di 50 mg al giorno. L'incidenza di persistenti trattamento-emergenti decrementi bicarbonato sierico nei pazienti adulti (& ge; 16 anni di età) nella epilessia controllata studio clinico per la monoterapia è stata del 14% per 50 mg al giorno e il 25% per 400 mg al giorno. L'incidenza di un bicarbonato sierico marcatamente anormalmente basso (vale a dire il valore assoluto inferiore a 17 mEq / L e superiore a 5 mEq / L diminuzione dal pretrattamento) nelle prove terapia aggiuntiva è stata del 3% per i 400 mg al giorno, e 0% per il placebo. e nel processo monoterapia era 1% per 50 mg al giorno e 6% per 400 mg al giorno. i livelli di bicarbonato sierico non sono stati sistematicamente valutati in dosi giornaliere superiori a 400 mg al giorno. Pazienti pediatrici (2 anni a 16 anni di età) Anche se Trokendi XR & reg; non è approvato per l'uso in pazienti al di sotto dei 6 anni, l'incidenza di persistente trattamento-emergenti diminuisce di bicarbonato sierico in studi controllati con placebo per il trattamento aggiuntivo della sindrome di Lennox-Gastaut o refrattari crisi parziali in pazienti di età di 2 anni a 16 anni era 67% per topiramato (a circa 6 mg / kg / die), e del 10% per il placebo. L'incidenza di marcatamente anormalmente basso bicarbonato sierico (valore assoluto vale a dire meno than17 mEq / L e superiore a 5 mEq / L decremento dal pretrattamento) in questi studi era di 11% per il topiramato e 0% per il placebo. Casi di moderatamente grave acidosi metabolica sono stati riportati in pazienti di età inferiore ai 5 mesi di età, in particolare a dosi giornaliere superiori a 5 mg / kg / die. Nei pazienti pediatrici (6 anni a 15 anni di età), l'incidenza di persistente trattamento-emergenti diminuisce di bicarbonato sierico nella epilessia controllata studio clinico per la monoterapia effettuato con topiramato è stata del 9% per 50 mg al giorno e il 25% per 400 mg per giorno. L'incidenza di un bicarbonato sierico marcatamente anormalmente basso (cioè valore assoluto inferiore a 17 mEq / L e maggiore di 5 mEq / L diminuzione dal pretrattamento) in questo studio era di 1% per 50 mg al giorno e 6% per 400 mg al giorno. Pazienti pediatrici (sotto i 2 anni di età) Anche se Trokendi XR & reg; non è approvato per l'uso in pazienti con meno di 6 anni di età con crisi parziali, uno studio di topiramato uso come terapia aggiuntiva nei pazienti sotto i 2 anni di età ha rivelato che il topiramato ha prodotto un acidosi metabolica che è notevolmente superiore in grandezza di quella osservata in controllata prove in bambini più grandi e gli adulti. La differenza media del trattamento (25 mg / kg / giorno topiramato-placebo) era -5.9 mEq / L per bicarbonato. L'incidenza di acidosi metabolica (definita da un bicarbonato sierico inferiore a 20 mEq / L) è 0% per il placebo, 30% per 5 mg / kg / giorno, 50% per 15 mg / kg / giorno, e il 45% per 25 mg / kg / giorno. L'incidenza dei cambiamenti marcatamente anomali (cioè & lt; 17 mEq / L e & gt; 5 mEq / L diminuzione rispetto al basale del & ge; 20 mEq / L) è stata dello 0% per il placebo, 4% per i 5 mg / kg / die, 5% per 15 mg / kg / giorno, e 5% per 25 mg / kg / giorno. [Vedi Uso in popolazioni specifiche (8.4)]. Manifestazioni di metabolica acidosi Alcune manifestazioni di acidosi metabolica acuta o cronica possono includere iperventilazione, sintomi aspecifici quali affaticamento e anoressia, o più gravi sequele tra cui aritmie cardiache o stupore. Cronica, non trattata acidosi metabolica può aumentare il rischio di nefrolitiasi o nefrocalcinosi, e può anche provocare osteomalacia (indicato come il rachitismo nei pazienti pediatrici) e / o osteoporosi con un aumentato rischio di fratture. L'acidosi metabolica cronica nei pazienti pediatrici può anche ridurre i tassi di crescita. Una riduzione del tasso di crescita può eventualmente diminuire l'altezza massima raggiunta. L'effetto del topiramato sulla crescita e sequele ossa legate non è stato studiato in modo sistematico a lungo termine, studi controllati con placebo. A lungo termine, il trattamento in aperto di neonati / bambini piccoli, con intrattabile epilessia parziale, per un massimo di 1 anno, ha mostrato una riduzione dal basale a Z punteggi per lunghezza, peso e circonferenza della testa rispetto a età e dati normativi sesso-matched, anche se questi pazienti con epilessia possono avere tassi di crescita differenti rispetto ai bambini normali. Riduzioni di Z punteggi per la lunghezza e il peso sono stati correlati al grado di acidosi [vedere pediatrico Usa (8.4)]. Topiramato che provoca l'acidosi metabolica durante la gravidanza può eventualmente produrre effetti dannosi sul feto e potrebbe anche causare acidosi metabolica nel neonato dal possibile trasferimento di topiramato per il feto [vedi avvertenze e precauzioni (5.7) e Uso in popolazioni specifiche (8.1)] . Strategie di mitigazione del rischio Si raccomanda la misurazione della linea di base e bicarbonato sierico periodiche durante il trattamento con topiramato. Se acidosi metabolica aumenta e persiste, occorre prendere in considerazione la riduzione della dose o l'interruzione topiramato (utilizzando la dose si assottiglia). Se si decide di continuare pazienti topiramato a fronte di acidosi persistente, il trattamento alcalino dovrebbe essere considerato. L'interazione con l'alcol Dati in vitro mostrano che, in presenza di alcool, il modello di rilascio topiramato da Trokendi XR & reg; capsule è significativamente modificati. Di conseguenza, i livelli plasmatici di topiramato con Trokendi XR & reg; può essere nettamente superiore subito dopo la somministrazione e sub-terapeutica nel corso della giornata. Pertanto, l'uso di alcol dovrebbe essere completamente evitato entro 6 ore prima e 6 ore dopo Trokendi XR & reg; amministrazione. Comportamento suicida e Ideazione farmaci antiepilettici (FAE) aumentano il rischio di pensieri o comportamenti suicidari in pazienti che assumono questi farmaci per qualsiasi indicazione. I pazienti trattati con qualsiasi AED, tra cui Trokendi XR & reg; per qualsiasi indicazione devono essere monitorati per l'insorgenza o peggioramento della depressione, pensieri suicidi o di comportamento, e / o di eventuali cambiamenti insoliti di umore o di comportamento. analisi combinate di 199 studi clinici controllati con placebo (mono - e terapia aggiuntiva) di 11 diversi farmaci antiepilettici hanno mostrato che i pazienti randomizzati a uno dei farmaci antiepilettici avevano circa il doppio del rischio (risk adjusted relativo 1,8, 95% CI: 1.2, 2.7) di suicidio pensare o comportamento rispetto ai pazienti randomizzati a placebo. In questi studi, che hanno avuto una durata mediana del trattamento di 12 settimane, il tasso di incidenza stimata di comportamento suicida o ideazione tra i 27.863 pazienti AED-trattati è stato 0,43%, rispetto al 0,24% tra i 16.029 pazienti trattati con placebo, con un incremento di circa un caso di pensieri o comportamenti suicidi ogni 530 pazienti trattati. Ci sono stati quattro suicidi in pazienti trattati con farmaci negli studi e nessuno in pazienti trattati con placebo, ma il numero è troppo piccolo per consentire una conclusione circa effetto del farmaco sul suicidio. L'aumento del rischio di pensieri o comportamenti suicidari con AED è stato osservato fin da una settimana dopo l'inizio del trattamento farmacologico con farmaci antiepilettici e persisteva per tutta la durata del trattamento valutati. Poiché la maggior parte studi inclusi nell'analisi non si estendeva oltre le 24 settimane, il rischio di pensieri o comportamenti oltre le 24 settimane di suicidio non può essere valutata. Il rischio di pensieri o comportamenti suicidi era generalmente coerenti tra i farmaci nei dati analizzati. Il ritrovamento di un aumento del rischio con farmaci antiepilettici di varia meccanismi di azione e di tutta una serie di indicazioni suggeriscono che il rischio si applica a tutti i farmaci antiepilettici utilizzati per qualsiasi indicazione. Il rischio non variava notevolmente per età (5 a 100 anni) negli studi clinici analizzati. La tabella 1 mostra il rischio assoluto e relativo da indicazione per tutti i farmaci antiepilettici valutati. Tabella 1: Rischio da Indicazioni per farmaci antiepilettici nell'analisi combinata Placebo pazienti con eventi per 1000 pazienti I pazienti farmacologiche con eventi per 1000 pazienti Il rischio relativo di pensieri o comportamenti suicidi era più alta negli studi clinici per l'epilessia che in studi clinici per le condizioni psichiatriche o altro, ma le differenze di rischio assoluto erano simili per la epilessia e indicazioni psichiatriche. Chiunque in considerazione la prescrizione Trokendi XR & reg; o qualsiasi altro AED deve bilanciare il rischio di pensieri o comportamenti suicidi con il rischio di malattia non trattata. Epilessia e molte altre malattie per le quali sono prescritti i farmaci antiepilettici sono a loro volta associati con la morbilità e la mortalità e un aumento del rischio di pensieri e comportamenti suicidari. Dovrebbe SUICIDA pensieri e comportamenti emergono durante il trattamento, il medico prescrittore deve considerare se la comparsa di questi sintomi in un determinato paziente può essere correlato alla malattia da trattare. I pazienti, i loro assistenti e famiglie devono essere informati che i farmaci antiepilettici aumentano il rischio di pensieri e comportamenti suicidari e devono essere informati della necessità di essere attenti per l'insorgenza o il peggioramento dei segni e dei sintomi della depressione, eventuali cambiamenti insoliti di umore o di comportamento o la comparsa di pensieri suicidari, comportamento o pensieri di autolesionismo. Comportamenti di interesse devono essere segnalati immediatamente agli operatori sanitari. Neuropsichiatrici Reazioni avverse cognitivi / Le reazioni avverse più spesso associati con l'uso di topiramato, e dovrebbero quindi essere associato con l'uso di Trokendi XR & reg; sono stati correlati al sistema nervoso centrale e sono stati osservati nella popolazione epilessia. Negli adulti, il più frequente di questi possono essere classificati in tre categorie generali: 1) La disfunzione cognitiva correlati (ad esempio confusione, psicomotorio rallentando, difficoltà di concentrazione / attenzione, difficoltà con problemi di memoria, parola o il linguaggio, in particolare parola-trovare difficoltà) , 2) disturbi psichiatrici / comportamentale (ad esempio, depressione o problemi di umore), e 3) sonnolenza o stanchezza. Cognitive Dysfunction correlati La maggior parte delle reazioni cognitive legate avversi sono stati lievi a moderata, e spesso si è verificato in isolamento. velocità di titolazione rapida e più alta dose iniziale sono stati associati con maggiore incidenza di queste reazioni. Molte di queste reazioni hanno contribuito al ritiro dal trattamento [vedere le reazioni avverse (6.1)]. Negli adiuvanti prove epilessia controllata condotti con topiramato (utilizzando una rapida titolazione ad esempio 100 mg al giorno a 200 mg per incrementi settimanali giorno), la percentuale di pazienti che hanno sperimentato una o più reazioni avverse cognitivi legati è stata del 42% per i 200 mg al giorno , 41% per 400 mg al giorno, il 52% per 600 mg al giorno, il 56% per 800 e 1.000 mg al giorno, e il 14% per il placebo. Queste reazioni avverse correlate alla dose è iniziato con una frequenza simile nella titolazione o in fase di manutenzione, anche se in alcuni pazienti gli eventi cominciarono durante la titolazione e persistito nella fase di mantenimento. Alcuni pazienti che hanno sperimentato una o più reazioni avverse cognitivi legati alla fase di titolazione ha avuto una recidiva dose-correlata di queste reazioni in fase di manutenzione. Nello studio controllato in monoterapia epilessia condotta con topiramato, la percentuale di pazienti che hanno sperimentato una o più reazioni avverse cognitivi legati è stata del 19% per il topiramato 50 mg al giorno e il 26% per 400 mg al giorno. disturbi psichiatrici / comportamentali (depressione o umore) sono stati dose correlati per la popolazione epilessia trattati con topiramato [vedere avvertenze e precauzioni (5.6)]. Sonnolenza e stanchezza sono state le reazioni avverse più frequentemente riportate durante gli studi clinici di topiramato per l'epilessia aggiuntiva. Per la popolazione epilessia aggiuntiva, l'incidenza di sonnolenza non differisce sostanzialmente tra 200 mg al giorno e 1000 mg al giorno, ma l'incidenza della fatica era dose correlata ed aumentata a dosaggi superiori a 400 mg al giorno. Per la popolazione monoterapia epilessia nei 50 mg al giorno e 400 mg per gruppi giorno, i casi di sonnolenza era dose-correlato (9% per i 50 mg per gruppo giorno e 15% per i 400 mg per gruppo giorno) e l'incidenza di stanchezza era paragonabile in entrambi i gruppi di trattamento (14% ciascuno). Per altri usi non approvati per Trokendi XR & reg ;. sonnolenza e stanchezza erano più comuni nella fase di titolazione. Ulteriori eventi non specifici del sistema nervoso centrale comunemente osservati con topiramato nella popolazione epilessia aggiuntiva includono vertigini o atassia. Nella terapia aggiuntiva e in monoterapia epilessia studi clinici in doppio cieco condotti con topiramato, l'incidenza di reazioni cognitive / neuropsichiatrici avversi nei pazienti pediatrici sono stati generalmente inferiori a quelli osservati negli adulti. Queste reazioni inclusi rallentamento psicomotorio, difficoltà di attenzione /, disturbi della parola / problemi di linguaggio legati concentrazione e problemi di lingua. Le reazioni neuropsichiatriche più frequentemente riportati nei pazienti pediatrici durante la terapia studi in doppio cieco adiuvanti sono state sonnolenza e stanchezza. Le reazioni neuropsichiatriche più frequentemente riportati nei pazienti pediatrici a 50 mg al giorno e 400 mg al giorno i gruppi durante la monoterapia studio in doppio cieco sono stati: cefalea, capogiri, anoressia e sonnolenza. Nessun paziente ha interrotto il trattamento a causa di eventi avversi nei adiuvanti epilessia studi in doppio cieco. In monoterapia epilessia studio in doppio cieco condotto con rilascio immediato del prodotto topiramato, 1 paziente pediatrico (2%) nel 50 mg al gruppo giorno e 7 pazienti pediatrici (12%) nel 400 mg al giorno gruppo interrotto il trattamento a causa di qualsiasi eventi avversi. La reazione avversa più comune associato con l'interruzione della terapia è stata difficoltà di concentrazione / attenzione; tutto si è verificato nei 400 mg al giorno di gruppo. Tossicità fetale Topiramato può causare danno fetale quando somministrato a donne in gravidanza. I dati provenienti da registri gravidanza indicano che i bambini esposti al topiramato in utero hanno un aumentato rischio di labioschisi e / o palatoschisi (palatoschisi). Quando più specie di animali in gravidanza hanno ricevuto topiramato a dosi clinicamente rilevanti, malformazioni strutturali, tra cui difetti cranio-facciali, e riduzione del peso fetale si sono verificati nella prole [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.1)]. Considerare i benefici ei rischi di topiramato quando si somministra il farmaco nelle donne in età fertile, in particolare quando il topiramato è preso in considerazione per una condizione non di solito associata a lesioni permanenti o morte [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.9)]. Topiramato deve essere usato durante la gravidanza solo se i potenziali benefici superano i potenziali rischi. Se questo farmaco è usato durante la gravidanza, o se la paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, il paziente deve essere informata del potenziale rischio per il feto [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.1) e (8.9)]. Ritiro di farmaci antiepilettici Nei pazienti con o senza una storia di convulsioni o epilessia, farmaci antiepilettici tra Trokendi XR & reg; deve essere effettuata gradualmente per ridurre al minimo il rischio di crisi epilettiche o aumento della frequenza delle crisi [vedere Studi clinici (14)]. In situazioni in cui un rapido ritiro delle Trokendi XR & reg; è medico necessario, si raccomanda un monitoraggio adeguato. Iperammoniemia e Encefalopatia Iperammoniemia / Encefalopatia senza concomitante acido valproico (VPA) Topiramato ha prodotto iperammoniemia (in alcuni casi correlati alla dose) nei programmi di sperimentazione clinica in pazienti pediatrici molto giovani (1 mese a 24 mesi) che sono stati trattati con topiramato aggiuntiva per l'epilessia esordio parziale (8% per il placebo, del 10% per 5 mg / kg / giorno, 0% per 15 mg / kg / giorno, 9% per 25 mg / kg / giorno). Trokendi XR & reg; non è approvato come trattamento aggiuntivo delle crisi parziali in pazienti pediatrici con meno di 6 anni. In alcuni pazienti, l'ammoniaca è stata notevolmente aumentata (maggiore del 50% superiore al limite superiore della norma). L'iperammoniemia associata al trattamento con topiramato è verificato con e senza encefalopatia in studi controllati con placebo, e in un open-label, studio di estensione. iperammoniemia dose-dipendente è stata osservata anche nel processo di estensione nei pazienti pediatrici fino a 2 anni di età. I sintomi clinici di encefalopatia iperammoniemica spesso includono alterazioni acute a livello di coscienza e / o la funzione cognitiva con letargia o vomito. Iperammoniemia con e senza encefalopatia è stata osservata anche nei rapporti post-marketing nei pazienti che stavano assumendo topiramato senza acido valproico concomitante (VPA). Iperammoniemia / Encefalopatia con concomitante acido valproico (VPA) La somministrazione concomitante di acido valproico e topiramato (VPA) è stato associato con iperammoniemia con o senza encefalopatia in pazienti che hanno tollerato entrambi i farmaci da soli sulla base di segnalazioni postmarketing. Anche se iperammoniemia può essere asintomatica, sintomi clinici di encefalopatia iperammoniemica spesso includono alterazioni acute a livello di coscienza e / o la funzione cognitiva con letargia o vomito. Nella maggior parte dei casi, i sintomi e segni diminuita con l'interruzione di entrambi i farmaci. Questa reazione avversa non è dovuto ad una interazione farmacocinetica. Anche se Trokendi XR & reg; Non è indicato per l'uso in bambini / bambini piccoli (1 mese a 24 mesi), topiramato con concomitante VPA chiaramente prodotto un aumento dose-correlato dell'incidenza di iperammoniemia trattamento-emergenti (al di sopra del limite superiore della norma, 0% per il placebo, 12 % per 5 mg / kg / giorno, 7% per 15 mg / kg / giorno, 17% per 25 mg / kg / giorno) in un programma sperimentale utilizzando topiramato. Notevolmente aumentato, iperammoniemia dose-dipendente (0% per il placebo e 5 mg / kg / giorno, 7% per 15 mg / kg / die, e l'8% per 25 mg / kg / die) si è verificato anche in questi bambini / bambini piccoli. iperammoniemia dose-dipendente è stata osservata in modo simile a lungo termine, studio di estensione utilizzando il topiramato in questi molto giovani, i pazienti pediatrici [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.4)]. Iperammoniemia con e senza encefalopatia è stata osservata anche nei rapporti post-marketing nei pazienti che assumono topiramato con acido valproico (VPA). L'iperammoniemia associata al trattamento con topiramato sembra essere più comune quando utilizzata in concomitanza con VPA. Monitoraggio per Iperammonemia I pazienti con errori congeniti del metabolismo o ridotto l'attività mitocondriale epatica possono essere ad aumentato rischio di iperammoniemia con o senza encefalopatia. Sebbene non sia stata studiata, topiramato o Trokendi XR & reg; trattamento o un'interazione di prodotto e di valproico trattamento concomitante acido topiramato-based possono aggravare difetti esistenti o smascherare carenze in soggetti sensibili. Nei pazienti che sviluppano inspiegabili letargia, vomito, o cambiamenti dello stato mentale associato a qualsiasi trattamento topiramato, encefalopatia iperammoniemica dovrebbe essere considerata e un livello di ammoniaca deve essere misurato. Calcoli renali Un totale di 32/2086 (1,5%) dei soggetti adulti topiramato durante il suo sviluppo terapia aggiuntiva dell'epilessia segnalato il verificarsi di calcoli renali, un'incidenza circa 2 a 4 volte maggiore di quanto previsto in una simile, la popolazione non trattata. Nello studio in doppio cieco monoterapia epilessia, un totale di 4/319 (1,3%) dei soggetti adulti topiramato segnalato il verificarsi di calcoli renali. Come nella popolazione generale, l'incidenza di formazione di calcoli tra i pazienti trattati con topiramato è stata maggiore negli uomini. I calcoli renali sono stati segnalati anche in pazienti pediatrici. Durante a lungo termine (fino a 1 anno) Trattamento topiramato in uno studio di estensione in aperto di 284 pazienti pediatrici 1 mese a 24 mesi con l'epilessia, 7% sviluppati reni o della vescica pietre che sono stati diagnosticati clinicamente o mediante ecografia. Trokendi XR & reg; non è approvato per pazienti pediatrici con meno di 6 anni [vedi usare in popolazioni specifiche (8.4)]. Trokendi XR & reg; ci si aspetterebbe di avere lo stesso effetto topiramato sulla formazione di calcoli renali. Una spiegazione per l'associazione del topiramato e calcoli renali può fissare nel fatto che il topiramato è un inibitore dell'anidrasi carbonica. inibitori dell'anidrasi carbonica (ad esempio zonisamide, acetazolamide o diclorfenamide) possono favorire la formazione di calcoli, riducendo l'escrezione urinaria di citrato e aumentando il pH urinario [vedere avvertenze e precauzioni (5.9)]. L'uso concomitante di Trokendi XR & reg; con qualsiasi altro farmaco che produce acidosi metabolica, o potenzialmente in pazienti che seguono una dieta chetogenica può creare un ambiente fisiologico che aumenta il rischio di formazione di calcoli renali, e dovrebbe quindi essere evitata. Una maggiore assunzione di liquidi aumenta la diuresi, abbassando la concentrazione di sostanze coinvolte nella formazione di calcoli. L'idratazione è raccomandato per ridurre nuova formazione di calcoli. L'ipotermia con concomitante acido valproico Usa L'ipotermia, definita come un calo involontaria della temperatura corporea inferiore a 35 & ordm; C (95 & ordm; F) sono stati riportati in associazione con l'uso topiramato con acido valproico concomitante (VPA) sia in presenza e in assenza di iperammoniemia. Questa reazione avversa nei pazienti con concomitante topiramato e valproato può verificarsi dopo l'inizio del trattamento con topiramato o dopo l'aumento della dose giornaliera di topiramato [vedere Interazioni con altri farmaci (7.5)]. Occorre prendere in considerazione l'interruzione topiramato o valproato nei pazienti che sviluppano ipotermia, che può manifestarsi con una varietà di anomalie cliniche tra cui letargia, confusione, coma, e alterazioni significative in altri organi importanti come i sistemi cardiovascolare e respiratorio. La gestione clinica e la valutazione dovrebbero includere l'esame dei livelli di ammoniaca nel sangue. parestesia Parestesia (di solito formicolio delle estremità), un effetto associato all'uso di altri inibitori dell'anidrasi carbonica, sembra essere un comune effetto di topiramato. Parestesia è stata più frequentemente riportate negli studi di epilessia in monoterapia condotti con topiramato rispetto agli adiuvanti prove epilessia terapia condotti con lo stesso prodotto. Nella maggior parte dei casi, parestesia non ha portato alla sospensione del trattamento. Interazione con altri deprimenti del SNC Topiramato è un sedativo del sistema nervoso centrale. La somministrazione concomitante di topiramato con altri farmaci depressivi del sistema nervoso centrale può portare a notevoli depressione del sistema nervoso centrale. I pazienti devono essere guardati con attenzione quando Trokendi XR & reg; è co-somministrato con altri farmaci depressori del sistema nervoso centrale. Difetti del campo visivo difetti del campo visivo (indipendenti della pressione intraoculare elevata) sono stati riportati in studi clinici e nell'esperienza post-marketing nei pazienti trattati con topiramato. Negli studi clinici, la maggior parte di questi eventi sono stati reversibili dopo interruzione del topiramato. In caso di problemi visivi si verificano in qualsiasi momento durante il trattamento con topiramato, occorre tenere in considerazione per la sospensione del farmaco. Reazioni avverse Le seguenti reazioni avverse sono discussi più dettagliatamente in altre sezioni del etichettatura: I dati descritti nelle sezioni seguenti sono stati ottenuti utilizzando a rilascio immediato compresse topiramato negli studi di pazienti con epilessia. Trokendi XR & reg; non è stato studiato in uno studio randomizzato, studio clinico di fase III controllati con placebo nella popolazione epilessia paziente. Tuttavia, si prevede che Trokendi XR & reg; produrrebbe un profilo di reazioni avverse simile come topiramato a rilascio immediato. Clinical Trials Experience Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, velocità di reazione avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco, pertanto potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica. Le reazioni avverse osservate in monoterapia Trial Adulti 17 anni e più Le reazioni avverse in studio controllato (Studio 1) che si sono verificati più frequentemente negli adulti negli 400 mg al giorno gruppo (incidenza pari o superiore al 5%) e ad un tasso superiore rispetto al gruppo di 50 mg al giorno sono stati parestesia, peso diminuzione, sonnolenza, anoressia, vertigini e difficoltà con la memoria (vedi tabella 2) [vedi Studi clinici (14.2)]. Circa il 21% dei 159 pazienti adulti nei 400 mg al giorno gruppo che ha ricevuto il topiramato in monoterapia nello Studio 1 ha interrotto la terapia a causa di reazioni avverse. Il più comune (maggiore o uguale al 2% più frequenti rispetto a basso dosaggio di 50 mg al giorno di topiramato) le reazioni avverse che causano l'interruzione in questo studio erano difficoltà di memoria, stanchezza, astenia, insonnia, sonnolenza e parestesie. Pazienti pediatrici 10 anni per 16 anni di età Le reazioni avverse in studio controllato (Studio 1) che si sono verificati più frequentemente nei bambini (10 anni fino a 16 anni di età) nei 400 mg al gruppo Topiramato giorno (incidenza pari o superiore al 5%) e ad un tasso superiore rispetto ai 50 mg al giorno gruppo erano diminuzione di peso, infezione del tratto respiratorio superiore, parestesia, anoressia, diarrea e disturbi dell'umore (vedi tabella 3) [vedere Studi clinici (14.2)]. Circa il 12% dei 57 pazienti pediatrici nei 400 mg al giorno di gruppo che hanno ricevuto topiramato in monoterapia nello studio ha interrotto la terapia clinico controllato a causa di reazioni avverse. I più comuni (superiore al 5%) reazioni avverse con conseguente interruzione in questo processo sono state difficoltà di concentrazione / attenzione. un singolo paziente poteva segnalato più di una reazione avversa. Le reazioni avverse associate con la sospensione della terapia inclusi convulsioni aggravata (2,3%), difficoltà di concentrazione / attenzione (1,6%), problemi linguistici (1,3%), disturbi della personalità (1,3%), e la sonnolenza (1,3%). L'incidenza di epilessia studi clinici controllati & ndash; Terapia aggiuntiva & ndash; Crisi parziali, generalizzate primarie tonico-cloniche convulsioni e sindrome di Lennox-Gastaut In generale, la maggior parte dei pazienti che hanno avuto reazioni avverse durante le prime otto settimane di questi studi li ha vissuti non più dalla loro ultima visita. Altre reazioni avverse osservate durante doppio cieco Epilessia Trials terapia aggiuntiva &Pugnale; Tutti i pazienti sono stati mantenuti su carbamazepina concomitante con o senza un altro farmaco antiepilettico concomitante. &Pugnale; Disturbi cardiovascolari, generale Centrale & amp; Periferico Patologie del sistema nervoso Metabolici e della nutrizione Difficoltà di concentrazione / attenzione Difficoltà con la memoria Disturbi del sistema respiratorio Disturbi del sistema urinario Difficoltà di concentrazione / attenzione &Pugnale; L'esperienza post-marketing Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Interazioni farmacologiche alcol Contraccettivi orali Tuttavia, l'esposizione noretindrone non è stata significativamente influenzata. Farmaci antiepilettici Studi in vitro indicano che il topiramato non inibisce l'attività degli enzimi per il CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, e CYP3A4 / 5 isoenzimi. . deprimenti del SNC Altri inibitori anidrasi carbonica Metformina Litio USO IN popolazioni specifiche Gravidanza Questo registro sta raccogliendo informazioni sulla sicurezza dei farmaci antiepilettici durante la gravidanza. Travaglio e parto Le madri che allattano viene somministrato a donne che allattano. uso pediatrico Questi includono, ma non sono limitati a: Usa Geriatric Insufficienza renale Abuso e di dipendenza Controlled Substance Abuso Dipendenza sovradosaggio Meccanismo di azione farmacodinamica farmacocinetica Assorbimento e la distribuzione Metabolismo ed escrezione Il significato clinico dei cambiamenti osservati non è noto. Il significato clinico di questo cambiamento è sconosciuta. dose. Il significato clinico di questi risultati non è nota. Altri inibitori anidrasi carbonica C max. Non clinici di tossicologia Cancerogenesi, mutagenesi e Alterazione della fertilità Compromissione della fertilità Studi clinici Come Fornito / stoccaggio e manipolazione Capsule Stoccaggio e movimentazione Proteggere da umidità e luce. Informazioni per il paziente Counseling Comportamento suicida e Ideazione L'interferenza con prestazioni cognitive e motorie e ogni volta che si riceve una ricarica. Ci possono essere nuove informazioni. Queste informazioni non prende il posto di parlare con il vostro medico circa la sua condizione medica o il trattamento. Potrebbe essere necessario un farmaco diverso. amministrazione. La gente, soprattutto i bambini, devono essere osservate per segni di riduzione della sudorazione e febbre, soprattutto a temperature calde. Alcune persone possono avere bisogno di essere ricoverati in ospedale per questa condizione. sentirsi stanco Chiamare un medico subito se si dispone di uno qualsiasi di questi sintomi, soprattutto se sono nuovi, peggio, o si preoccupano: pensieri di suicidio o morire tentativi di suicidio depressione nuova o peggio ansia nuovo o peggio sensazione di agitazione o irrequieti attacchi di panico disturbi del sonno (insonnia) irritabilità nuovo o peggio agendo aggressivo, essere arrabbiato, o violenti che agisce per impulsi pericolosi un estremo aumento dell'attività e parlare (mania) altri cambiamenti insoliti nel comportamento o stato d'animo pensieri suicidari o di azioni possono essere causati da cose diverse da farmaci. Se si dispone di pensieri suicidari o di azioni, il medico può verificare la presenza di altre cause. Come guardare per i primi sintomi di pensieri ed azioni suicide? Prestare attenzione a eventuali modifiche, in particolare cambiamenti improvvisi, di umore, comportamenti, pensieri o sentimenti. Mantenere tutte le visite di follow-up con il vostro medico come da programma. Chiamate il vostro fornitore di assistenza sanitaria tra una visita e se necessario, soprattutto se siete preoccupati per i sintomi. Questi difetti possono iniziare all'inizio della gravidanza, anche prima di sapere di essere incinta. . È possibile iscriversi a questo registro chiamando 1-888-233-2334. dire al vostro fornitore di assistenza sanitaria su tutti i vostri condizioni mediche, tra cui se: hanno o hanno avuto la depressione, disturbi dell'umore o pensieri suicidi o di comportamento avere problemi al fegato hanno problemi agli occhi, in particolare il glaucoma avere diarrea avere un problema di crescita incinta o sta pianificando una gravidanza in periodo di allattamento. . Dire al vostro fornitore di assistenza sanitaria su tutti i farmaci che si prendono, tra prescrizione e farmaci non soggetti a prescrizione, vitamine e integratori a base di erbe. e altri farmaci possono influenzare ogni altri effetti collaterali che causano. pillole anticoncezionali. . Chiedete al vostro medico se non siete sicuri se il farmaco è elencato sopra. Conoscere i farmaci che si prendono. Il medico può modificare la dose. Non modificare la dose senza aver consultato il medico. . prenda il più presto possibile. Non raddoppiare la dose. . Calcoli renali. bassa temperatura corporea. Effetti sul pensiero e la vigilanza. Vertigini o la perdita di coordinazione muscolare. includere: nausea diarrea perdita di peso nervosismo infezione del tratto respiratorio superiore Dire al vostro fornitore di assistenza sanitaria di qualsiasi effetto indesiderato che ti dà fastidio o che non va via. Per ulteriori informazioni, chiedete al vostro fornitore di assistenza sanitaria o il farmacista. Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. e tutti i farmaci fuori dalla portata dei bambini. I farmaci sono talvolta prescritti per scopi diversi da quelli elencati nella guida di medicinali. per una condizione per la quale non è stato prescritto. Potrebbe essere pericoloso. Se desiderate maggiori informazioni, parlare con il vostro medico. che è scritto per gli operatori sanitari. benzoato di sodio, NF; polietilenglicole, NF; Questo farmaco guida è stato approvato dalla statunitense Food and Drug Administration. &copia; PANNELLO visualizzazione primaria - 25 mg Capsule bottiglia Label PANNELLO visualizzazione primaria - 50 mg Capsule bottiglia Label
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