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Denominazione comune (e forma farmaceutica): Sönke-lamivudina + zidovudina compresse COMPOSIZIONE: Ogni compressa rivestita con film contiene: la lamivudina 150 mg zidovudina 300 mg Senza zucchero. FARMACOLOGICA CLASSIFICAZIONE agenti Un 20.2.8 antivirali. FARMACOLOGICA AZIONE lamivudina lamivudina è un inibitore selettivo del virus HIV-1 e HIV-2 la replicazione in vitro, compresi isolati clinici zidovudina-resistenti del virus dell'immunodeficienza umana (HIV). La lamivudina è metabolizzata all'interno delle cellule al attiva 5'-trifosfato che inibisce l'attività RNA e DNA-dipendente della transcrittasi inversa dell'HIV dalla cessazione della catena del DNA virale. Lamivudina non interferire con il metabolismo cellulare dei desossinucleotidi e ha poco effetto su cellule di mammifero e contenuto di DNA mitochondraial. In vitro . lamivudina mostra bassa citotossicità sui linfociti del sangue periferico, per linee cellulari di linfociti e monociti-macrofagi stabiliti e ad una varietà di cellule progenitrici del midollo osseo. In vitro . lamivudina, pertanto, ha un elevato indice terapeutico. Riduzione della sensibilità in vitro alla lamivudina è stata riportata per l'HIV isolati da pazienti che hanno ricevuto terapia con lamivudina prima. La lamivudina ha dimostrato di agire in modo additivo o sinergico con altri agenti anti-HIV, in particolare zidovudina, inibendo la replicazione dell'HIV nelle cellule in coltura. Studi in vitro indicano che isolati di virus resistenti alla zidovudina possono diventare sensibili alla zidovudina quando acquisiscono la resistenza alla lamivudina. Zidovudina zidovudina, un analogo nucleosidico della timidina, è un farmaco antivirale con attività in vitro contro i retrovirus come il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e il virus umano T Lymphotropic (HTLV) -1. Dopo la diffusione in entrambe le cellule ospiti infetti e non infetti, zidovudina è fosforilata al derivato monofosfato da cellulare timidina chinasi. La fosforilazione della zidovudina-monofosfato al derivato difosfato e zidovudina - trifosfato che a sua volta catalizzata dalla timidilato chinasi cellulare e chinasi aspecifiche rispettivamente. Zidovudina-trifosfato è un inibitore competitivo di, e un substrato per, trascrittasi inversa rispetto al nucleotide timidina trifosfato (TTP). L'incorporazione della zidovudina - trifosfato in blocchi a catena DNA provirale ulteriormente la formazione di catena e risultati interruzione della catena. Z idovudine - trifosfato ha un'affinità maggiore (circa 100 volte) per trascrittasi inversa che per la alfa DNA polimerasi umana. La terapia di combinazione con lamivudina Zidovudina monoterapia porta allo sviluppo di in vitro e in vivo la resistenza alla zidovudina. La zidovudina ha dimostrato di agire in modo additivo o sinergico con altri agenti anti-HIV, inibendo la replicazione dell'HIV nelle cellule in coltura. Additivo o attività sinergica in coltura cellulare è stata dimostrata in studi di combinazione della medicina di zidovudina con indinavir, zalcitabina, didanosina, delaviridine, lamivudina, saquinavir, ritonavir, nevirapina e interferone-alfa. Studi in vitro indicano che isolati di virus resistenti alla zidovudina possono diventare sensibili alla zidovudina quando acquisiscono la resistenza alla lamivudina. Farmacocinetica la farmacocinetica della lamivudina negli adulti dopo somministrazione per via orale, la lamivudina è ben assorbito con biodisponibilità di circa il 80%. Il tempo medio (T max) di concentrazione sierica massima (Cmax) è di circa un'ora. A dosi terapeutiche di 4 mg / kg / giorno (alle due dosi di 12 ore), C max è dell'ordine di 1-1,5 microgrammi / mL. Il volume medio di distribuzione da studi per via endovenosa è stato segnalato come 1,3 L / kg e il terminale di emivita media di eliminazione è da 5 a 7 ore. La clearance sistemica media della lamivudina è circa 0,32 l / kg / ora, con una clearance renale è predominante di oltre il 70% attraverso la secrezione tubulare attiva, ma poco metabolismo epatico inferiore al 10%. L'emivita intracellulare della lamivudina trifosfato metabolita attivo è prolungata, con una media di oltre 10 ore in linfociti del sangue periferico. Un ritardo nella T max e la riduzione del C max sono stati osservati quando co-somministrato con il cibo, ma non è necessario alcun aggiustamento della dose, come lamivudina biodisponibilità non viene alterato. display lamivudina limitati legame con l'albumina e mostra una farmacocinetica lineare nell'ambito delle dosi terapeutiche. La co-somministrazione di zidovudina risultati in un aumento del 13% nella esposizione alla zidovudina e un aumento del 28% nei livelli plasmatici di picco. Nessun aggiustamento del dosaggio è necessario in quanto questo non è considerato di importanza per la sicurezza del paziente. Dati limitati mostrano che la lamivudina penetra nel sistema nervoso centrale e raggiunge il fluido cerebrospinale (CSF). La reale entità del passaggio o del rapporto con una eventuale efficacia clinica. Farmacocinetica nei bambini In generale, la farmacocinetica della lamivudina nei pazienti pediatrici sono simili agli adulti. Tuttavia la biodisponibilità assoluta è ridotta a circa il 65% nei pazienti pediatrici, con un aumento della clearance di 0,52 L / kg / ora. Zidovudina zidovudina è ben assorbita dall'intestino e biodisponibilità orale è di circa 60 al 70%. L'assorbimento varia in pazienti affetti da HIV ed è ritardato dopo l'assunzione di cibo. concentrazioni nel liquido cerebrospinale variano, ma media circa il 53% di quelli nel plasma negli adulti e il 24% di quelli nei bambini. L'eliminazione emivita plasmatica è di circa 0,9 a 1,5 ore. Zidovudina subisce metabolismo di primo passaggio epatico e viene trasformata nel suo metabolita 5'-O-glucuronide, che ha una simile eliminazione emivita plasmatica. ma manca di attività anti-HIV. Il recupero della zidovudina e del suo metabolita glucuronide nelle urine dopo somministrazione orale di media 14% e 75%, rispettivamente. La clearance renale coinvolge sia la filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. Due o tre-fold aumento dei livelli plasmatici ed eliminazione emivita plasmatica si verificano in cirrosi epatica. Non ci sono interazioni farmacocinetiche clinicamente significative quando zidovudina è somministrato in concomitanza con i seguenti farmaci antiretrovirali: nucleosidici inibitori della trascrittasi inversa (NRTI) - zalcitabine, didanosina e abacavir. Inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTI) - nevirapine e efavirenz. Gli inibitori della proteasi - indinavir solfato, saquinavir mesilato, ritonavir, amprenavir e nelfinavir. Farmacocinetica nei bambini Nei bambini di età superiore ai cinque mesi, il profilo farmacocinetico della zidovudina è simile a quello degli adulti. INDICAZIONI Sönke-lamivudina + zidovudina è indicato per il trattamento dell'infezione da HIV quando è richiesta una terapia di combinazione con zidovudina e lamivudina. CONTROINDICAZIONI Ipersensibilità ad uno qualsiasi degli ingredienti. Zidovudine anormalmente basse conta delle cellule neutrofili (meno di 0,75 x 10 9 / litro). Anormalmente bassi livelli di emoglobina (inferiore a 7,5 g / dl). La co-somministrazione con stavudina (d4T) e ribavirina (vedere Interazioni). Non è stata stabilita l'allattamento al seno La sicurezza della zidovudina per la madre e per il feto durante il primo trimestre di gravidanza. AVVERTENZE I pazienti trattati con lamivudina Sönke-LAMIVUDINA + zidovudina e un altro agente antiretrovirale possono continuare a sviluppare infezioni opportunistiche e altre complicazioni dell'infezione da HIV. I pazienti devono quindi restare sotto stretto controllo dai medici esperti nel trattamento di pazienti con patologie HIV-associate. La terapia antiretrovirale attuale Sönke-LAMIVUDINA + zidovudina non ha dimostrato di prevenire il rischio di trasmissione dell'HIV ad altri attraverso il contatto sessuale o la contaminazione del sangue. L'acidosi lattica e grave epatomegalia con steatosi, compresi casi letali, sono stati riportati con l'uso di solo o in combinazione con lamivudina nel trattamento dell'infezione da HIV. I pazienti zidovudina deve essere avvertiti circa l'uso concomitante di farmaci auto-somministrati (vedi Interazioni). I pazienti devono essere informati che Sönke-LAMIVUDINA + ZIDOVUDINA TERAPIA non è stato dimostrato di ridurre il rischio di trasmissione dell'HIV ad altri attraverso il contatto sessuale o SANGUE CONTAMINAZIONE. Le donne in gravidanza in considerazione l'uso di Sönke-LAMIVUDINA + ZIDOVUDINA durante la gravidanza, per la prevenzione della trasmissione dell'HIV ai loro bambini devono essere informati che la trasmissione per i loro bambini potrebbe ancora verificarsi, nonostante la terapia. Sönke-LAMIVUDINA + zidovudina non è una cura per l'infezione da HIV e pazienti rimangono a rischio di sviluppare malattie associate alla immunosoppressione, comprese le infezioni opportunistiche e neoplasie. Nei pazienti con malattia da HIV in fase iniziale trattamento a lungo termine, il rischio di sviluppo di linfoma non è nota come dati sullo sviluppo di neoplasie, tra cui i linfomi, sono limitati. I pazienti trattati con la terapia di combinazione può anche continuare a sviluppare infezioni opportunistiche e altre complicazioni dell'infezione da HIV e, quindi, dovrebbe rimanere sotto stretta osservazione da medici esperti nel trattamento di pazienti con patologie HIV-associate. I livelli plasmatici INTERAZIONI Lamivudina zidovudina non risultano significativamente modificati quando co-somministrato con lamivudina (vedere farmacocinetica). L'interazione con trimetoprim, un costituente del co-trimossazolo, causa un aumento del 40% delle concentrazioni plasmatiche di lamivudina a dosi terapeutiche. Questo non richiede un aggiustamento della dose a meno che il paziente ha anche insufficienza renale. La somministrazione di co-trimossazolo con Sönke-LAMIVUDINA + ZIDOVUDINA in pazienti con insufficienza renale deve essere attentamente valutata. Sönke-LAMIVUDINA + ZIDOVUDINA possono inibire la fosforilazione intracellulare della zalcitabina qualora i due medicinali siano usati contemporaneamente. Sönke-LAMIVUDINA + zidovudina è, di conseguenza, non è raccomandato per essere utilizzato in combinazione con zalcitabina. Zidovudina Come zidovudina è eliminata principalmente per coniugazione epatica nel suo metabolita inattivo glucuronidato, farmaci che vengono eliminati principalmente attraverso il metabolismo epatico, soprattutto da parte della glucuronidazione, possono avere il potenziale per inibire il metabolismo di Sönke-LAMIVUDINA + zidovudina. Le interazioni riportate di seguito, anche se non esaustivo, sono rappresentative delle classi di farmaci in cui richiedono cautela: Cautela deve essere esercitata nel l'uso concomitante di farmaci auto-somministrato.
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